Farmaciniai valymo patalpų skydeliai nėra pirkimo kategorija, kurioje informuotas sprendimas ir atitikties reikalavimams rezultatai patikimai susiliečia. Šie skydeliai sudaro fizines apsaugos konstrukcijas aseptinėms patalpoms B klasės, užpildymo koridoriams C klasės ir pagalbinėms patalpoms D klasės – erdvėms, kurias tikrins ES GMP auditoriai, JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) tyrėjai arba PASO vertintojai, turintys konkrečius, dokumentais patvirtintus lūkesčius dėl to, kaip turi atrodyti paviršiai, kaip turi būti sandarinamos jungtys ir kokias funkcijas turi atlikti sienų medžiaga gaisro metu. Teisingai parengus technines sąlygas, skydeliai visiškai išnyksta iš reguliavimo institucijų dėmesio. Klaidingai parengus technines sąlygas, pasekmės gali būti nuo rimtos neatitikties, kuri uždelši įrenginio kvalifikavimą, iki visos sienų sistemos pakeitimo, kuris gali būti priskirtas dar prieš įrenginio paleidimą gamybai.
2022 m. ES GMP priedo Nr. 1 peržiūra – kuri įsigaliojo 2023 m. rugpjūčio mėn. ir dabar yra visuotinė sterilios farmacinės gamybos atskaitos vertė – dar labiau padidino reikalavimus, įvedant privalomą užteršimo kontrolės strategiją (CCS). CCS reikalauja, kad gamintojai nuo projektavimo etapo dokumentuotų, kaip kiekvienas fizinių patalpų elementas prisideda prie užteršimo kontrolės. Valymo patalpų skydeliai šioje strategijoje nėra atsitiktiniai – jie yra vienas iš jos pagrindinių komponentų.
Šis vadovas parengtas specialiai farmacinėms projektų veikloms: EPC rangovams, kurie stato GMP patalpas; techninio administravimo specialistams, kurie parenka pakeitimo skydelius rekonstruojant patalpas; bei pirkimų komandoms, kurios pirmą kartą parenka skydelius naujoje rinkoje. Jame aptariama, kokius tikrus reikalavimus reglamentai keliamas sienų ir lubų skydelių sistemoms, kaip tuos reikalavimus versti į konkrečią skydelių specifikaciją ir ką reikia patikrinti prieš užsakymą.
Farmaciniai švariosios patalpos veikia pagal pakopinę klasifikavimo sistemą. Klasė nustato maksimalų leistiną dalelių skaičių ir mikroorganizmų ribą toje zonoje – o šios ribos, savo ruožtu, nulemia fizinius reikalavimus sienoms, luboms ir grindims. Prieš parinkdami bet kokius skydelius, reikia parengti ir patvirtinti įstaigos klasės žemėlapį, nes fiziniai techniniai reikalavimai turėtų būti nustatomi remiantis klasės reikalavimais, o ne priimami nepriklausomai nuo jų.
Pagal ES GMP priedą Nr. 1 yra keturios klasės:
Ne sterilios farmacinės gamybos naudoja kitą klasifikavimo sistemą — paprastai ISO 7–8 uždaromųjų produktų tvarkymui ir ISO 8 foniniam lygiui, remdamasis PASAULIO SVEIKATOS ORGANIZACIJOS GMP arba PIC/S gairėmis, o ne priedo 1 steriliųjų sąlygų sistema. Plokščių specifikacijų reikalavimai dauguma požymių yra panašūs, tačiau kraštų suapvalinimo (coving) ir paviršiaus specifikacijų reikalavimai gali būti mažiau griežti, o konkrečios dokumentų sekos, reikalingos įdiegimo kvalifikavimui (IQ), reikalavimai gali skirtis. Prieš galutinai patvirtindami plokščių specifikacijas, nustatykite, kuria reguliavimo sistema yra reglamentuojama jūsų įmonė.
ES GMP priedas 1 (2022 m. redakcija, įsigaliojęs 2023 m. rugpjūčio mėn.) yra plačiausiai naudojamas pasaulinis standartas sterilios farmacinės gamybos srityje – jis taikomas ne tik įmonėms, tiekiančioms produktus Europos rinkai, bet tapo faktiniu visame pasaulyje farmacinės įrangos statybos etalonu, nes atspindi tai, ko patyręs reguliavimo inspektorius tikisi pamatyti. Supratimas, kokių reikalavimų priedas 1 kelia fiziniam apsauginiam korpusui, yra gynybinės valymo kameros skydų specifikacijos pagrindas.
Priedas 1 nenumato sienų skydų matmeninės specifikacijos arba reikalaujamo šilumos laidumo koeficiento (lambda) vertės izoliacijai. Jis pateikia principų rinkinį, kuris išverčiamas į fizinės realizacijos reikalavimus:
Ši frazė pasitaiko keliomis formomis visame Priede 1 ir jo ankstesniuose dokumentuose ir vienodai aiškinama kaip reikalavimas, kad plokščių sistemų vidinė paviršiaus pusė būtų lygi ir be pertrūkių — neleidžiama matyti tvirtinimo elementų, griovelių ar kraštų. Plokščių sujungimo sistema turi būti paslėpta (paslėpti vidiniai jungikliai arba įlygintas H-formos kanalas), kad joks įranga nepasirodytų į patalpą. Kampų jungtys turi būti suprojektuotos taip, kad vidiniuose kampuose nesikauptų dalelės.
Šis principas, kartu su naudojamais dezinfekciniais agentais aseptinėje farmacinėje gamyboje (70 % izopropilo alkoholis, vandenilio peroksido garai, peracto rūgštis, balinamieji tirpalai), nulemia paviršiaus dengimo reikalavimus. Paviršiai turi išlaikyti savo valymo savybes metų bėgyje, kai daug kartų veikiami agresyvių cheminių medžiagų. Paviršius, kuris pradeda kaupti duobutes, šlakėti ar įgyti mikroporšumą po pakartotinės dezinfekcijos ciklų, tampa sunkiau efektyviai valomas — tai yra užteršimo kontrolės nesėkmė, o ne tik estetinė problema.
2022 m. priedo Nr. 1 naujoji redakcija įvedė CCS kaip privalomą gyvą dokumentą. Pagal CCS gamintojai privalo nustatyti visus užteršimo rizikos veiksnius visame objekte ir kiekvienam iš jų nurodyti konkrečius fizinio kontrolės priemones. Švariosios patalpos skydų atveju tai reiškia, kad reikia dokumentuoti, kaip skydų sistema – įskaitant sujungimus, skyles, kampus bei sąsajas su durimis ir lubomis – padeda neleisti užteršimui. Tai padidino projektavimo etapo dokumentavimo svarbą ir padarė skydų tiekėjo gebėjimą pateikti išsamią konstrukcijos brėžinių dokumentaciją svarbesnį nei buvo pagal ankstesnę priedo Nr. 1 redakciją.
Priede 1 nustatyti minimalūs slėgio gradientai tarp valymo patalpų klasifikacijų — paprastai minimalus 10–15 Pa skirtumas tarp gretimų klasifikacijų — siekiant užkirsti kelią užteršimo pernešimui iš žemesnės į aukštesnę klasifikaciją. Šių slėgio skirtumų palaikymui sienų ir lubų apdailos konstrukcija turi būti esminiu mastu hermetiška. Kiekvienas nehermetiškas sujungimas, kiekvienas netinkamai užsandrintas pravirimas ir kiekvienas prastai pritaikytas durų rėmas yra potencialus slėgio nuotėkis. Reikalavimas įrodyti slėgio skirtumo kontrolę kvalifikavimo bandymų metu (OQ) daro hermetiškumą tikrinamu specifikacija, o ne tik projektavimo siekis.
Priedas 1 nustato, kad statybos medžiagos „neturėtų išsklaidyti dalelių“ ir turėtų būti suderinamos su naudojamais valymo ir dezinfekcijos agentais. Plokščių sistemoms tai turi du padariniai: kraštų hermetizavimas turi visiškai apgaubti šerdį (neapsaugotos uolienos vatos pluošto skaidros yra tiesioginis dalelių šaltinis), o paviršiaus danga turi būti chemiškai stabilioji pagal įstaigos dezinfekcijos protokolą. Danga, kuri po garinės vandenilio peroksido (VHP) ciklų suskyla į mikrodaleles, pati yra užteršimo šaltinis.
Uolienos vatos šerdies medžiaga yra standartinė farmacinėms GMP švariosios patalpos sienų plokštėms, ir supratimas, kodėl taip yra – o ne paprasčiausiai priėmimas kaip įprasta žinoma tiesa – palengvina situacijų vertinimą, kai gali būti pasiūlytos nuokrypos.
Priežastis yra ugnis. ES GMP gamybos objektai, ligoninių švariosios patalpos ir panašios reguliuojamos erdvės reikalauja, kad statybos medžiagos būtų nedegios – A1 klasės pagal EN 13501-1 standartą. Uolienos vata (mineralinė vata, pagaminta iš bazaltinio pluošto) atitinka A1 klasę: ji yra esminiu būdu neorganinė, netirpsta temperatūrose, kurios pasitaiko pastatų gaisruose, ir neišsklaido reikšmingo kiekio dūmų ar degančių lašų. Poliuretano ir PIR putų šerdys maksimaliai pasiekia B2 klasę – jos dega, skleidžia dūmus ir toksiškus degimo dujų mišinius (įskaitant cianvandenilį ir izocianatus). Jokio storio plieninė apdanga ar papildoma gaisrinė apsauga negali paversti putų šerdimi paremtos plokštės nedegiu statybos elementu reguliavimo tikslais.
Praktinė pasekmė: bet kuris projektas, kuriame taikytina reguliavimo sistema, statybos taisyklės ar draudėjo reikalavimai nustato nedegios statybos reikalavimus – įskaitant visus ES GMP aseptinius objektus, visą ligoninių statybą daugumoje teisininkų jurisdikcijų ir daugumą farmacinės pramonės objektų visame pasaulyje – privalo naudoti uolienos vatos (arba aliuminio šešėlinio medžiago, lubų taikymams) kaip valymo patalpų plokščių šerdį. Tai nėra pageidavimas; tai yra atitikties reikalavimas.
Ne visi uolienų vatos švariosios patalpos plokštės yra ekvivalentūs. Kelios parametrų vertės nulemia, ar plokštė veiks patikimai per 20–30 metų objekto eksploatavimo laikotarpį, todėl jie turi būti aiškiai nurodyti ir patikrinti:
| Parametras | Minimaliai priimtina | Rekomenduojama GMP klasėms B/C |
|---|---|---|
| Akmenų vatos tankis | 80 kg/m³ | 100–120 kg/m³ |
| Pluošto orientacija | Standartinė plokštė | Lamelės orientacija (statmenos pluoštelės) |
| Sulipimo stipris | ≥ 40 kPa | ≥ 60 kPa (patvirtinta trečiosios šalies) |
| Atskirties Jėga | ≥ 100 kPa | ≥ 150 kPa |
| Ugnies klasifikacija | A1 (reakcija į ugnį) | A1 + REI 60 min (50 mm) arba REI 120 (100 mm) |
| Skydo storis (sienai) | 50 mm | 75–100 mm klasėms B/C |
| Garso izoliacija (Rw) | ≥ 30 dB | ≥ 38 dB esant 100 mm |
Putų šerdies plokštės tikrai pasitaiko farmaciniuose objektuose — tačiau tik tam tikrose, aiškiai apibrėžtose funkcijose, kurios nereikalauja A1 klasifikacijos. Dažniausiai jos naudojamos šaldytuose sandėliuose ir šaltinėje grandinėje farmacinio komplekso teritorijoje: vakcinų šaldytuose sandėliuose, biologinių medžiagų saugyklose ir šaldytuose žaliavų sandėliuose. Šiose zonose pagrindinis reikalavimas yra šiluminis našumas (šalto izoliavimas nuo šilumos, dažnai esant labai dideliam temperatūrų skirtumui), o gaisro saugos taisyklės gali leisti degią konstrukciją, jei šaldymo zona yra atskirai klasifikuojama nuo gamybos zonos, todėl PU arba PIR plokštės yra tinkama specifikacija.
Ribos tarp „šaldymo zonos, kurioje leidžiama naudoti PU/PIR“ ir „GMP gamybos zonos, kurioje privaloma A1 klasifikacija“, prieš parengiant techninę specifikaciją, turi būti patvirtintos objekto reguliavimo konsultanto ir vietos gaisro saugos institucijos — jų negalima priimti kaip savaime suprantamų.
Farmacinės valymo patalpos valomos ir dezinfekuojamos agresyviau ir dažniau nei beveik bet kokia kita kontroliuojamos aplinkos rūšis. Aseptinėje pildymo ir užbaigimo patalpoje paviršiaus dezinfekcija gali būti atliekama keletą kartų per pamainą: priešvalymas, dezinfekcija izopropiliniu alkoholiu (IPA) ir periodinė sporidžiūvinanti apdorojimas skiedytu hipochloritu arba peracto rūgštimi. Įstaigose, kuriose vyksta VHP (garinės vandenilio peroksido) biodezinfekcija – šiuo metu daugelyje B klasės aseptinių patalpų tai tapo standartinė praktika – oksidacinė aplinka ypač žalingai veikia paviršiaus dengiamąsias medžiagas.
Todėl paviršiaus dengiamosios medžiagos pasirinkimas nėra estetinis sprendimas. Jis nulemia, kiek ilgai plokštė išlaiko savo valymo savybes, o nuo to momento, kai paviršius pradeda blogėti – susidarydami mikroporos, baltėjimas, dėmėjimasis ar sukibimo sutrikimas pakartotinio cheminio poveikio sąlygomis – tampa sunkiau pasiekti patvirtintą valymą, kas tiesiogiai reiškia GMP neatitiktį.
PVDF yra danga, kuri daugelį kartų parodė ilgalaikę našumą farmacinės dezinfekcijos režimuose per kelias įrenginių kartas. Pirmaujančios sistemos (dažniausiai minimas Kynar 500®) rodo minimalų degradavimą veikiant pakartotinai izopropanolio (IPA), garinio vandenilio peroksido (VHP) ir oksiduojančių dezinfekcijos priemonių poveikiui per daugiau nei 20 metų tarnavimo laikotarpį. Šis reiškinys susijęs su stipriu anglies–fluoro ryšiu polimerinėje grandinėje, kuris yra labai atsparus tiek cheminiam poveikiui, tiek UV spinduliavimo sukeltam degradavimui. Farmacinėse valymo patalpose – kurios yra vidinės aplinkos, apsaugotos nuo UV spinduliavimo – svarbiausia našumo charakteristika yra cheminė atsparumas.
PVDF nurodymas neprilygsta visų PVDF ekvivalentiškumui. Svarbus dengimo sluoksnio storis (dažniausiai 25–30 µm valymo patalpoms), svarbi sukibimo specifikacija ir svarbi pagrindo paruošimo kokybė. Net jei dengimo medžiagos cheminė sudėtis yra tinkama, netinkamai paruošto paviršiaus ant dėtas PVDF dengimas atsisklups šiluminės ciklinės apkrovos metu. Klausykite gamintojų ne tik apie dengimo medžiagą, bet ir apie jų dengimo technologijos specifikaciją.
Nerūdijančiojo plieno apdailos sluoksniai (304-asis plieno rūšis standartiniam farmaciniam naudojimui, 316L-asis plieno rūšis, kai yra reikšminga chloridų veikla) visiškai pašalina dėl dangos tvirtumo kylančius klausimus. Šis medžiagos tipas nereikalauja dažymo sistemos ir nebus patiręs dėl dangos susilpnėjimo, kuris galiausiai pasireiškia visuose dažytuose plieno paviršiuose esant agresyviai cheminės veiklos sąlygoms. Citotoksinės vaistų gamybos zonose, aukštos veiksmingumo aktyviųjų medžiagų (API) apdorojimo zonose bei objektuose, kur reikalingi labai ilgi tarpai tarp plokščių techninės priežiūros, nerūdijantis plienas vertas papildomos kainos.
Praktinis aspektas – tai kaina: nerūdijančiojo plieno plokštės kainuoja žymiai brangiau nei PVDF danga padengtos plieno plokštės – paprastai 60–90 % brangiau. B klasės patalpoms vidutinio dydžio komplektuose šis papildomas mokėjimas dažnai pateisinamas būsimų paviršiaus atnaujinimo kaštų pašalinimu ir grynesniu dokumentų seka reguliavimo tikslais. Didelėse C ir D klasės patalpose PVDF dažniausiai yra ilgalaikiškesnis ir ekonomiškesnis sprendimas.
Standartinis PE (poliesterio) dengimas netinka farmacinėms B arba C klasės patalpoms. Jis suskyla veikiamas VHP ir agresyvių dezinfekcijos režimų per tokį laikotarpį, kuris daro jį netinkamu investicija net tik iš gryniausiai komercinės perspektyvos, nekalbant jau apie atitikties reikalavimų aspektus. D klasės patalpoms, kuriose naudojami tik švelnūs valymo agentai, PE gali būti priimtinas – tačiau atsižvelgiant į artumą aukštesnės klasės patalpoms ir galimybę, kad valymo protokolai keisis viso objekto eksploatacijos metu, PVDF dengimas yra pagrįstas specifikacijos pasirinkimas visur.
| Paviršius | VHP atsparumas | Bleach / oksiduojantys agentai | Tarnavimo laikas | Rekomenduojama rūšis |
|---|---|---|---|---|
| PVDF dengimas | Puikus ✓ | Puikus ✓ | 20–25+ metai | B, C, D |
| SS 304 / 316L | Puikus ✓ | Puikus ✓ | 30+ Metų | Fono, B, C |
| HDP poliesteris | Vidutinis | Vidutinis | 10–15 metų | D (tik švelniems protokolams) |
| Standartinis PE | Prastas ✗ | Prastas ✗ | 5–8 metų | Nerekomenduojami |
Jungčių ir kampų specifikacija yra vieta, kurioje farmacinės valymo patalpų plokštės labiausiai vizualiai skiriasi nuo standartinių pramoninių valymo patalpų plokščių. Tai taip pat vieta, kur dažniausiai įvyksta montavimo klaidos – ir kur reguliavimo inspektoriai sutelkia dėmesį vertindami fizines patalpas.
B ir C klasės farmacinėms valymo patalpoms standartinė jungimo sistema yra paslėpta vidinė jungtis – profiliuota plieninė ar aliumininė įdėklą, kuri įdedama į tarpą tarp dviejų plokščių ir visiškai paslepiama nuo patalpų vidaus. Smailus matomas tarpas (paprastai 2–4 mm) paviršiuje užsandrinamas silikonu. Rezultatas – lygus, nepertrauktas sienos paviršius be jokios įrangos, be griovelių ir be jokių elementų, kurie galėtų kaupti daleles ar trukdyti valymui.
Šis reikalavimas tiesiogiai išplaukia iš 1 priedo frazės „lygūs, nepraleidžiantys ir neperskelti paviršiai“. „Kaladėlės“ sujungimo sistema – kuri yra priimtina maisto pramonėje arba standartinėse pramoninėse valymo patalpose – palieka sujungimo vietoje profilio detalę, kuri nesutampa su plokštės paviršiumi. Nors ją galima išvalyti, ši nelygybė yra matoma, dokumentuojama ir gali būti aptarta GMP auditų metu. Aseptinėms B klasės patalpoms labiausiai rekomenduojama paslėpta sujungimo sistema; C ir D klasės patalpoms gali būti priimtina gerai užsandarinta „kaladėlės“ sistema, tačiau paslėpta sistema vis dar laikoma geriausia praktika.
Priedas 1 nustato – ir GMP inspektoriai nuolat tai tikrina – kad sienų ir grindų, taip pat sienų ir lubų jungtys turi būti suapvalintos, o ne stačiakampės. Apvalinimas – tai išlenktas profilis (paprastai 40–60 mm spindulio) vidinėje kampo vietoje, kuris 90° kampą pakeičia lygiu įgaubtu perėjimu. Šio reikalavimo tikslas – užkirsti kelią užteršimui: stačiakampis vidinis kampas yra sunkiai valomas (valymo įrankis negali visiškai pasiekti kampo), o nevalytame kampelyje kaupiamasi likutinė medžiaga, kuri gali būti mikrobinio užteršimo šaltinis sterilioje aplinkoje.
Įvairiose švariosios patalpos skydelių sistemos kraštinės (krovos) formavimas pasiekiamas specialiai sukurtomis aliuminio arba PVC krovos profiliuotėmis, kurios montuojamos prie grindų-sienos ir sienos-potolio jungčių kaip dalis plokščių sistemos. Šios krovos detalės silikonu hermetiškai užsandrina tiek grindų/potolio paviršių, tiek plokščių veidinę dalį. Jos privalo būti įtrauktos į plokščių sistemos technines sąlygas – jei jas atskirai nurodo rangovas ir jos neatitinka plokščių profilio, jungtyse gali susidaryti plyšiai arba žingsniai, kuriuos sunku hermetiškai užsandrinti ir valyti.
Kiekvienas sąnarys, skylė, įlenkimas ir perėjimas farmacinėje švariojoje patalpoje užsandrinamas silikoniniu sandarinimo medžiagų. Svarbi yra silikono specifikacija: ji turi būti fungicidinė (kad būtų užkirstas kelias pelėsiui augti sandarinimo juostoje), chemiškai atspari įstaigos dezinfekcinėms priemonėms ir turėti pakankamą plyšimo pailgėjimą, kad būtų galima kompensuoti šiluminį judėjimą be įtrūkimų. Maisto gamybos kaimyninėse srityse arba įstaigose, kur sandarinimo medžiaga gali liesti produktą, reikalaujama maistinės kokybės silikono. Sandarinimo medžiagos tipas turi būti įrašytas IQ įraše – nurodyti tik „silikono sandarinimo medžiaga“ be produkto pavadinimo ir specifikacijos farmacinės statybos dokumentuose yra nepakankama.
Oro slėgio sandarumo bandymas: Po įdiegimo ir sandarinimo pabaigos farmacinėje švariojoje patalpoje paprastai atliekamas slėgio kritimo arba dūmų testas, kad būtų patikrinta oro nepraleidžiamybė prieš pradedant ŠVOK sistemos paleidimą. Šiame etape nesėkmės beveik visada susijusios su praleistomis sandarinimo medžiagų taikymo vietomis – tai nepasandrinta perėjimo vieta, plokštės siūlė, kurioje silikonas nėra tolygus, ar durų rėmo vieta, kur rėmo ir plokštės sąveika nebuvo sandrinta švariojoje pusėje. Reikalavimas, kad montuotojas kartu su kokybės užtikrinimo atstovu apžvelgtų kiekvieną siūlę ir perėjimo vietą prieš testą, yra praktiškas žingsnis, kuris padeda išvengti daugumos nesėkmių.
Vaistų gamybos švariosios patalpos lubos atlieka kitokias funkcijas nei sienos, ir techninės specifikacijos tai atspindi. Lubos yra HEPA/ULPA filtrų plenumo sistemos dalis – švarus oras tiekiamas per lubų plokštumoje montuojamus HEPA filtrus, o lubų plokštė sudaro ribą tarp viršutinio filtro plenumo ir žemesnėje esančios gamybos patalpos. Lubų sistemos priežiūra (filtrų keitimas, oro kondicionavimo įrangos aptarnavimas) reikalauja personalo prieigos iš viršaus, todėl lubų plokštės turi saugiai išlaikyti ant jų stovinčią žmogaus masę.
Aliuminio šešiakampiai medžiagų plokščių skydeliai yra standartinis vaistų gamybos GMP lubų sprendimas. Šešiakampė ląstelinė struktūra užtikrina išsklitančią standumą santykinai mažo svorio sąlygomis – 50 mm aliuminio šešiakampių medžiagų plokščių skydelis sveria apie 6–9 kg/m² ir gali saugiai išlaikyti techninės priežiūros darbų apkrovas be deformacijos, tuo tarpu atitinkamas akmenų vatos skydelis sveria 18–22 kg/m². Nepropaguoja liepsnos (A1 klasė), neturi pluoštų (nėra jokios dalelių nuoseklios rizikos), išlaiko matmenis temperatūros ciklų metu – aliuminio šešiakampiai medžiagų plokščių skydeliai visapusiškai atitinka vaistų pramonės lubų reikalavimus.
Potolės plokščių matmenys paprastai pritaikomi pagal konstrukcinę lubų tinklelio sistemą ir HEPA filtrelių modulių matmenis. Farmacinėse švariose patalpose, kuriose naudojami standartiniai 600 × 600 mm arba 610 × 610 mm HEPA filtrelių moduliai, potolės plokščių tinklelis projektuojamas remiantis šiais matmenimis, kad būtų galima suplanuoti filtrelių vietas be plokščių pjovimo aplink filtrelius. Plokščių tiekėjas turi žinoti oro kondicionavimo inžinieriaus lubų išdėstymą, įskaitant filtrelių, apšvietimo bei techninės įrangos įeinamųjų vietų pozicijas, prieš nustatant plokščių matmenis ir jas gaminant.
B klasės sterilumo patalpose lubų sistema turi būti visiškai įdėtinė – jokia išorinė pakabos įranga, jokie įdėtiniai šviestuvai su išsikišusiais kraštais, jokie techninės priežiūros grotelės su atvirais rėmais. Aukšto naudingumo dalelių (HEPA) filtras montuojamas lygiu su lubų plokštės paviršiumi; apšvietimas integruotas į sandarias vienetas, kurie įdėtiniai į lubų plokštės plokštumą; gaisro aptikimo įranga (jei ji reikalinga patalpoje) naudoja įdėtinius jutiklius, sandariai pritvirtintus prie lubų paviršiaus. Bet koks elementas, kuris lubų plokštumoje sukuria plyšį, kraštą arba išsikišančius mechaninius tvirtinimo elementus, kelia užteršimo riziką ir bus pažymėtas reguliavimo inspektorių tikrinimo metu.
Švariosios patalpos skydo siena yra tiek pat sandari, kiek jos silpniausias atvirimas. Farmacinėse švariosios patalpos duryse ir languose dažniausiai nustatoma sandarumo trūkumai įrengiant sistemą, o GMP inspekcijos metu jie yra labiausiai dėmesio reikalaujantys elementai. Juos nurodyti kaip antrąją mintį arba įsigyti iš kitų tiekėjų nei skydai – tai rizikingas sprendimas, kuris nuolat sukelia problemas.
Fiksuoti stebėjimo langai valyto patalpų sienose laikosi tų pačių principų kaip ir durų peržvelgimo langai: dviguba stiklinė, kad būtų išvengta kondensato susidarymo, įmontuota lygiuoja plokštuma švariosios pusės pusėje, perimetras hermetizuotas silikonu, neatsidengia rėmo įlanka. Gamykloje įstiklintos langų konstrukcijos yra ryškiai pageidautinos prieš statybvietėje atliekamą stiklinimą – gamykloje taikyto stiklinimo siūlės sandarinimo kokybė yra nuoselesnė ir lengviau patikrinama nei statybvietėje taikytas silikonas.
Langų vietos turi būti galutinai nustatytos dar prieš pradedant gaminti plokštes, nes anga išpjaunama ir įrėminama gamykloje. Langų perkėlimas po to, kai plokštės jau įrengtos, reiškia didelius kaštus ir trikdžius, o taip pat sukelia tyrimą, ar gretimos plokštės konstrukcija ir sandarinimas buvo pažeisti.
Farmacinėje statyboje objektas neegzistuoja, kol jis nėra dokumentuotas. Įrengimo kvalifikacija (IQ) yra oficialus įrašas, patvirtinantis, kad fizinių objektų statyba atitinka nustatytus reikalavimus – o švariosios patalpos plokštėms šis įrašas turi apimti konkrečią informaciją, kuri rodo, kad plokščių sistema atitinka savo projektavimo tikslus.
Reguliavimo inspektoriai, peržiūrintys farmacinės švariosios patalpos plokščių sistemos Įrengimo kvalifikacijos (IQ) dokumentus, paprastai tikisi rasti:
📄 Plokščių medžiagų duomenų lapus
Visus duomenų lapus kiekvienam naudotam plokščių tipui: sienų plokštėms, lubų plokštėms ir durų plokštėms. Juose būtina nurodyti deklaruotą uolienos vatos tankį, lambda vertę, plokštės masę, dangos storį, dengimo specifikaciją (PVDF tipo, storį, spalvos nuorodą) ir sukibimo stiprumo vertes.
🔥 Ugnies klasifikavimo liudijimus
Ugnies reakcijos sertifikatas pagal EN 13501-1, rodantis A1 klasifikaciją, iš akredituotos trečiosios šalies bandymų laboratorijos. Atskirai – ugnies atsparumo bandymo sertifikatas pagal EN 1364, rodantis REI įvertinimą, jei nurodyta. Abiem sertifikatams turi atitikti tiekiamą konkrečią plokštės produktą, o ne panašų produktą.
🧪 Trečiosios šalies bandymų ataskaitos
Klijavimo stiprio ir atplėšimo stiprio bandymų ataskaitos nepriklausomos organizacijos (SGS, Bureau Veritas, Intertek ar lygiavertės) atliktoje analizėje. Šios ataskaitos patvirtina dangos ir šerdies sukibimo kokybę – esminį struktūrinį parametrą, užtikrinantį plokščių vientisumą visą pastato eksploatacijos laikotarpį.
📋 Akmenų vatos gamykliniai sertifikatai
Akmenų vatos žaliavos tiekėjo sertifikatas, patvirtinantis deklaruotą tankį gamybos partijoje. Tai vienu lygiu aukščiau nei paties plokščių gamintojo techniniai duomenys – jis patvirtina, kad šerdies medžiaga buvo tik tokia, kokia buvo nurodyta dar prieš įtraukiant ją į plokštę.
📐 Galutinės gamyklinės brėžinio schemos
Realizuotosios projektinės dokumentacijos brėžiniai, kurie rodo faktines plokščių pozicijas, sujungimų vietas, durų ir langų angas, skverbimosi vietas bei kampinės jungties (kovo) detalės.
🔍 Įrengimo tikrinimo įrašai
Įrengtos plokščių sistemos fizinio tikrinimo įrašai: plokštumos tikrinimas, kraštų sandarinimo patvirtinimas, sujungimų sandarinimo vientisumo tikrinimas, kampinės jungties (kovo) įrengimo patvirtinimas, skverbimosi sandarinimo įrašai. Šie įrašai patvirtina, kad įrengimas buvo patikrintas, o ne tiesiog laikytas teisingu.
💧 Oro hermetiškumo bandymo rezultatai
Slėgio kritimo arba pederinės dūmų bandymų rezultatai, patvirtinantys, kad valytoji patalpa pasiekia nustatytą oro hermetiškumą prieš pradedant ortakių ir ventiliacijos sistemų paleidimą. Priimtini yra nepavykę bandymai su dokumentuotais šalinimo veiksmais ir pakartotiniais bandymais; nedokumentuoti nesėkmingi bandymai nepriimtini.
Skydo tiekėjas, kuris reguliariai dirba farmaciniais projektais, supranta šį dokumentų sąrašą ir gali pateikti daugumą jo kaip savo standartinio tiekimo paketo dalį. Tiekejas, kuris daugiausia aptarnavo pramonės rinkas, gali neturėti visų reikiamų dokumentų nedelsiant prieinamų – tai reiškia arba delsą, kol jie bus gauti, arba įrodymų apie pradinę kvalifikaciją (IQ) trūkumą, kurį reikės išspręsti prieš pateikiant reglamentiniam patvirtinimui.
Ankstesnių skyrių sujungimas į praktinį, pagal zonas orientuotą nuorodą tipiškai farmacinėje gamybos įstaigoje:
| Zona / Plotas | GMP klasė | Skydo šerdies medžiaga | Paviršius | Sujungimo sistema | Apvalus kraštų apdailos profiliavimas (kovinis profilis) |
|---|---|---|---|---|---|
| Aseptinio užpildymo patalpa | B klasė | Uolienos vata, 100 mm storio, 100–120 kg/m³ tankio | PVDF arba nerūdijantis plienas 304 | Paslėptas vidinis | Būtina ✓ |
| Paruošimo / mišinio gamybos zona | C klasė | Uolienos vata 75–100 mm | PVDF | Paslėptas variantas – pageidautinas | Rekomenduojama |
| Detalių paruošimas / apsirengimas | D klasė | Uolienos vata 50–75 mm | PVDF | Paslėptas variantas arba su sandariais šoniniais sujungimais (T&G) | Grindų ir sienos jungties vietoje |
| Medžiagų oro užraktai | C/D perėjimas | Akmenų vatos 75 mm | PVDF | Paslėptas variantas – pageidautinas | Visi jungtys |
| Pakavimas (ne sterilus) | ISO 8 / neklasifikuota | Uolienos vata 50–75 mm | PVDF | T&G sandarinama – priimtina | Grindų ir sienos minimalus susijungimas |
| Farmacinė šaldymo patalpa | Kontroliuojama (ne GMP klasės) | PU/PIR 150–200 mm | PVDF arba PE | Standartinė šaldymo patalpa | Kaip reikalaujama |
| Visos klasės – lubos | B / C / D | Aliuminio šešiakampė medžiaga, 50 mm | PVDF | Įleistų lubų sistema | Sienų ir lubų jungtis |
Nevardžiuojant – priedas 1 nustato principus (lygumą, nepraleidžiamumą, nedulkėjimą, nedegumą), o ne numato konkrečius produktus. Akmenų vatos reikalavimas išplaukia iš nedegumo principo, kuris interpretuojamas remiantis vietiniais gaisrinės saugos įstatymais ir įsitvirtinusia GMP statybos praktika. Kai kurios reguliavimo institucijos (ypač JK Vaistų sveikatos priežiūros agentūra (MHRA) ir kai kurios kontinentinės Europos agentūros) paskelbė inspektavimo stebėjimų tendencijas, kuriose aiškiai nurodoma jų lūkesčiai dėl nedegios sienų konstrukcijos sterilioje gamyboje. Praktinė pramonės standartinė rekomendacija – sienoms naudoti akmenų vatą, o luboms – aliuminio šešiakampę medžiagą.
Taip — dalinė GMP valymo kambario renovacija (pažeistų plokščių keitimas, pertvaros sienos perkėlimas, naujo angos įrengimas) reikalauja pokyčių valdymo proceso ir paveiktų zonų pakartotinės kvalifikacijos, tačiau visos įstaigos pakartotinės kvalifikacijos nereikia. Pagrindinis dalykas yra tai, kad pokyčių valdymo dokumentacija nurodo, kas buvo pakeista, kodėl ir kaip naujoje įrangos sistemoje buvo patvirtinta, kad ji atitinka pradinę arba atnaujintą VSR (vartotojo reikalavimų specifikaciją). Renovacijos metu įdiegtos naujos plokštės turi atitikti tuos pačius dokumentavimo reikalavimus kaip ir pradinė įrengimo procedūra — medžiagų duomenų lapai, sertifikatai, apžiūros įrašai ir paveiktos zonos sandrumo bandymas.
VHP yra biodekontaminavimo metodas, naudojamas farmacinėse švariosiomis patalpose – ypač B klasės aseptinėse patalpose – siekiant sporų žudymo biodekontaminavimo patalpų aplinkos. Per sandarią patalpą cirkuliuoja vandenilio peroksido garai koncentracijoje nuo 100 iki 1000 ppm, pasiekiant ≥6 log mikrobinės taršos sumažėjimą. Šiose koncentracijose VHP oksiduojanti aplinka per daugelį ciklų suardo daugelį medžiagų – įskaitant standartines poliesterinio dažo dengtukus ant plieninių plokščių. PVDF dengtukai yra stabilūs veikiami VHP. Standartiniai polietileno (PE) dengtukai – ne. Jei VHP biodekontaminavimas yra ar gali būti įtrauktas į objekto valymo protokolą, reikalingi PVDF arba nerūdijančiojo plieno paviršiai.
2022 m. revizija (įsigaliojusi nuo 2023 m. rugpjūčio) įvedė keletą naujų reikalavimų – svarbiausias iš jų privalomasis užterštumo kontrolės strategijos (CCS) parengimas. Veikiančioms įmonėms reguliuojančiosios institucijos dažniausiai taiko rizikos pagrindu paremtą požiūrį: įmonės, kurios atitiko ankstesniuosius Priedo 1 reikalavimus ir gali įrodyti, kad jų užterštumo kontrolės lygis yra ekvivalentus, nėra priverstos atlikti visiškos fizinių patalpų perstatybos. Tačiau esamoms įmonėms vis tiek reikia parengti CCS dokumentą, o jei šiame dokumente nustatoma, kad trūksta fizinių priemonių užterštumui kontroliuoti, gali būti reikalaujama patobulinti patalpas. Fizinės plokščių specifikacijos (uolienos vata, A1 ugnies atsparumo klasė, lygūs paviršiai) abiem versijomis buvo daugmačiai vienodi reikalavimai.
Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) geriausios gamybos praktikos (GGP) gairės (ypač TRS 957 priedas 2 steriliosioms produkcijoms) apima panašius principus kaip Europos Sąjungos GGP – lygias paviršių, valymo galimybę, tinkamą konstrukciją – tačiau jų fiziniai reikalavimai paprastai yra mažiau išsamūs, o dėmesys daugiau skiriamas procedūrinėms kontrolėms. Įmonės, kurios siekia PSO GGP pirminės kvalifikacijos siekdamos patekti į pasaulines pirkimo rinkas (UNICEF, GAVI programos), turi laikytis šių principų, tačiau juos įgyvendinti leidžiama lanksčiau. Akmenų vatos ir PVDF specifikacijos, kurios yra standartinės ES GGP, taip pat tinka PSO GGP įmonėms, tačiau PSO GGP inspektoriaus tikėtina mažiau tikėtina, kad jis nustatys rimtą neatitiktį dėl ne-PVDF dengimo nei ES GGP inspektoriaus.
Galiojimo baigęsis ugnies saugos sertifikatas, kuris taikomas kitam nei įrengtam produktui arba išduotas neakredituotos bandymų įstaigos, yra kritinė IQ dokumentų klaida – kuri savo ruožtu tampa GMP neatitikimu. Sunkumo laipsnį nustato inspektoriaus vertinimas, tačiau tai gali sukelti rimtą pastebėjimą, reikalaujantį arba plokščių keitimo, arba įtikinamos paaiškinamosios priemonės (pagrįstos bandymų duomenimis), kad įrengtos plokštės atitinka reikalaujamą ugnies saugos charakteristiką. Abiem atvejais kyla didelės sąnaudos ir žymus gamybos uždelsimas. Šios problemos išvengti galima tik tuo atveju, jei ugnies saugos sertifikato atitiktis faktiškai įrengtam produktui tikrinama IQ metu, o ne po inspektavimo.
GMP farmacinės įmonės pastatai suprojektuoti veikti 20–30 metų prieš pagrindinį pastato renovavimą. Valymo patalpų plokštės turi tarnauti visą šį laikotarpį, jei vykdoma tinkama kasdienė priežiūra (kasmetinė sandūrų hermetizavimo medžiagos patikra ir, jei reikia, pakartotinis hermetizavimas, periodinė paviršiaus dengimo vientisumo patikra). Patikrintų gamintojų gamintos PVDF dengtos plokštės su uolienos vatos šerdimi nuolat pasiekia šį naudojimo laiką farmacinėse dezinfekcijos sąlygomis. Dažniausios ankstyvo plokščių keitimo priežastys yra fizinė žala (keltuvo smūgiai, įrangos susidūrimai) ir pastato plano pakeitimai – ne medžiagų susidėvėjimas dėl įprastos farmacinės valymo procedūros. Nurodant dengimą, kuris agresyviomis dezinfekcijos sąlygomis tarnauja tik 8–10 metų, iš esmės į pastato gyvavimo ciklą įtraukiamas neplanuotas renovavimo ciklas.
Glostar gamina uolienos vatos valymo patalpų sienų plokštes, aliuminio šešiakampių ląstelių lubų plokštes ir visiškai komplektuotos durų ir langų sistemos gMP farmacinėms patalpoms. Tiekiame visus IQ dokumentų rinkinius — medžiagų duomenų lapus, gaisro saugos sertifikatus, nepriklausomų trečiųjų šalių bandymų ataskaitas, gamintojo sertifikatus ir technines piešinio schemas — kaip standartinį reikalavimą farmacinėms projektams.
Užsakyti GMP plokščių specifikaciją →
Karščiausios naujienos2026-06-17
2026-06-15
2026-06-12
2026-06-11
2026-06-10
2026-06-09
Tikime, kad laikydamiesi kokybės principų ir skatinant inovacijas galime sukelti transformacinius pokyčius architektūroje bei sukurti pastatų statybos pramonei tvarų ateities šešėlį.
Kinija, Šandongo provincija, Binčou miestas, aukštųjų technologijų zona, Gaoqi g. 377
Autorių teisės © „Shandong Kexing New Energy Co., Ltd.“ Visos teisės saugomos Privatumo politika Dienoraštis
EN
